Năm 1964, câu chuyện xảy ra tại viện tâm thần dành cho tội phạm mang tên Briarcliff ở Massachusetts. Tại đây, Sơ Jude Martin (Jessica Lange) cùng Sơ Mary Eunice McKee (Lily Rabe) điều hành dưới quyền Đức ông Timothy Howard (Joseph Fiennes). Bác sỹ Arthur Arden (James Cromwell), dùng viện tâm thần này để che giấu sự tàn bạo của họ trên các bệnh nhân mà vốn dĩ chưa chắc đã điên như người ta vẫn nghĩ.

Khi nữ nhà báo Lana Winters (Sarah Paulson) tiếp cận trại tâm thần, cô đã sớm phải "nhập trại". Cô và Kit Walker (Evan Peters) một bệnh nhân phải vào viện sau khi giết vợ đều là sự hàm oan gây ra bởi Oliver Thredson (Zachary Quinto), tên sát thủ Mặt Máu khét tiếng trá hình dưới hình dạng bác sĩ.

Sơ Jude từng là ca sỹ, trong cơn men say đã đâm phải một bé gái nhưng bỏ chạy. Dằn vặt trong sự ân hận suốt nhiều năm, bà đi gặp gia đình của cô bé để thú tội. Khi biết cô bé không chết và cũng sẵn sàng bỏ qua cho "kẻ vô tâm" kia. Sơ Jude biết Chúa đã có kế hoạch riêng cho bà và quyết quay lại diệt trừ những cái ác tại Briarcliff. Bao gồm Sơ Mary Eunice, một nữ tu trong trắng đã bị ám bởi quỷ dữ sau một cuộc trừ tà bất thành.

Cuộc chiến cân não giữa cái thiện bị hàm oan và cái ác nắm quyền thống trị diễn ra. Đức ông Timothy Howard giết chết Sơ Mary Eunice cùng con quỷ trong cô rồi tự sát vì ân hận trước sự bất lực của mình trước cái ác. Lana thoái khỏi Briarcliff khi Sơ Jude báo với mẹ bề trên về cô. Lana phanh phui trần trụi những sự thật phi nhân tính trong trại điên. Kit thoát tội và đưa sơ Jude, bậy giờ tên là Judy về chăm sóc. Tên Mặt Máu Oliver Thredson bị Lana bắn thủng não. Bác sĩ Arden vì quá yêu Sơ Mary Eunice đã tự sát. Briarcliff đóng cửa.